COVID-19不是流行性感冒，而是一种从未见过的疾病

当SARS-CoV-2病毒进入人体时，它会在那里找到的两种蛋白质：ACE2和TMPRSS2，然后进入细胞。尽管关于肠道和肺细胞中病毒感染的讨论很多，但研究人员分析了庞大的基因表达数据集，发现产生ACE2和TMPRSS2的潜在靶细胞遍布全身，包括心脏，膀胱，胰腺，肾脏和鼻子，此外眼睛和大脑中甚至也有一些。

这一研究结果发表在4月21日的bioRxiv预印本中，表明此类细胞非常丰富，许多是上皮细胞，排列在器官的外表面。新发现刷新了SARS-CoV-2的认知，表明这是一种可以靶向人体许多地方细胞的病毒，而不是专注于特定器官，比如呼吸道的一部分。

此前苏黎世大学医院的心脏病学家Frank Ruschitzka及其同事于4月17日在《柳叶刀》上发表了一封信，其中描述了如何在血管内皮中发现了病毒颗粒。

Ruschitzka（未参与*新研究）表示：“这不仅仅是一种病毒性肺炎，COVID-19是一种我们从未见过的疾病——它不是流行性感冒，它遍及整个血管，也涉及心脏。”

为了揭示带有ACE2和TMPRSS2的细胞的位置，研究人员分析了“Human Cell Atlas”，该项目自2016年以来汇总了人类细胞的数据。

研究小组通过从人体组织样本中搜寻大约120万个单个细胞的单细胞测序记录，找出其中哪些细胞同时产生ACE2和TMPRSS2，并记下它们在体内的位置。研究分析使用了16个未发布的肺和气道细胞数据集，以及91个已发布的一系列人体器官数据集。

文章作者，哈佛大学和Broad研究所的研究生的Christoph Muus解释说，尽管数据显示人体许多位置的细胞会产生SARS-CoV-2受体，但不确定该病毒是否可以感染所有这些组织。

“表达受体是必要条件，但不一定是充分条件。”例如，在睾丸中发现了潜在的靶细胞，但科学家仍然不知道SARS-CoV-2是否在该部位感染并复制。

路易斯安那州立大学病毒学家Jeremy Kamil说，这项研究提供了有关人体的重要细​​节，可帮助科学家了解SARS-CoV-2如何感染宿主的。通过在死于COVID-19的患者的组织样本中发现病毒蛋白片段，科学家也许能够确定哪些器官是真正的感染部位。

“这篇论文为人们提供了一个路线图，可以了解病毒在体内的哪些位置，以及这种病毒的去向。”

不过这项工作存在一个局限性：尽管有许多关于年龄和性别的信息，但有关捐赠组织样本的人的元数据不过。例如，数据中是否存在种族偏见，患者是否已有疾病或是否正在服用任何药物。所有这些都可能影响特定细胞中的基因表达。

吸烟状态也有关联，该团队使用该数据发现吸烟与上呼吸道ACE2基因的较高表达相关，与某些肺细胞的较低表达相关。需要进一步研究了解这是否会影响吸烟者对COVID-19的敏感性。来自中国的数据表明，吸烟者患上这种严重疾病的可能性高14倍。

同一小组中的一些使用相似数据的研究人员*近也在Nature和Cell上发表了论文。这些论文中研究人员将注意力集中在某些细胞群上。Nature上的研究报告检查了可能参与病毒传播的细胞，发现特别是鼻上皮细胞与ACE2和TMPRSS2的表达有关。该病毒可能利用在鼻道中分泌液体的细胞，这可能有助于该病毒以一个人喷嚏时从释放的飞沫中从一个人传播到另一个人。

Cell研究则在鼻，肠和肺细胞中发现了ACE2和TMPRSS2转录本，但研究人员还发现该蛋白干扰素在体外激活了ACE2的表达。人体使用干扰素抵抗感染，因此尚不清楚该蛋白对COVID-19患者是否具有整体益处还是害处。

塔夫茨大学分子生物学家Marta Gaglia说，使用这么多不同的数据源可以支持预印本作者发现的有效性。她同意研究人员的观点，即在人体各个地方发现产生ACE2和TMPRSS2的细胞并不能证明该病毒能够始终感染这种细胞。

“我认为现实是，大多数问题都来自肺部。”另外，尽管治疗COVID-19患者的医生可能会发现多个器官的问题，但这些问题不一定是由SARS-CoV-2感染直接引起的，例如，有问题的免疫系统反应可能会由于病毒感染的间接后果而损坏人体中的某些组织。